来源：西班牙国家癌症研究中心
西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的科学家取得重大突破，成功透过一种创新的“三重疗法”，在小鼠模型中完全且持久地清除了被称为“癌王”的胰腺癌肿瘤，且未产生抗药性，亦无显著副作用。这项发表于权威期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）的研究，为开发可能显著提高患者存活率的新型联合疗法铺平了道路。
胰腺癌是其中一种最具侵袭性的癌症，由于发现时多为晚期且缺乏有效疗法，患者诊断后的五年存活率低于10%。目前针对胰腺癌的标靶药物，往往在数月内便因肿瘤产生抗药性而失效。
攻克抗药性难题
领导该研究的西班牙国家癌症研究中心实验肿瘤学组组长巴尔瓦西德（Mariano Barbacid），是癌症基因KRAS研究的先驱。高达90%的胰腺癌患者体内都存在KRAS基因突变，而现有药物正是透过抑制KRAS发挥作用。然而，单一药物的疗效有限，肿瘤很快便会找到绕过封锁的途径。
巴尔瓦西德的团队采取了全新的策略，旨在彻底杜绝抗药性的产生。他们形容，这就像用三根钉子将一根横梁固定在天花板上，远比只用一根钉子更为稳固。研究团队透过基因工程，在小鼠模型中同时剔除了KRAS信号通路上的三个关键分子，结果发现肿瘤被永久性地消除了。
“三点锁定”策略奏效
为了将这一策略应用于临床治疗，团队寻找能够在相同三个点上阻断KRAS分子通路的药物组合。他们最终采用了一种三重疗法，结合了实验性的KRAS抑制剂（daraxonrasib）、一种已获批用于治疗某类肺腺癌的药物（afatinib），以及一种蛋白质降解剂（SD36）。
研究团队将这种三重疗法应用于三种不同的胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌类型）小鼠模型。结果令人振奋，在所有模型中，实验性肿瘤均出现显著且持久的消退，并且没有引起明显的毒性反应。作者在论文中指出：“这种三重联合疗法……能诱导实验性胰腺癌的强劲消退，并避免肿瘤抗药性的出现。”
临床应用仍需时日
尽管取得了前所未有的实验成果，巴尔瓦西德仍谨慎地强调：“我们目前还无法用这种三重疗法进行临床试验。”他解释，要将这种疗法优化至可在人体临床环境中使用，并非易事。
研究作者在论文中总结道：“尽管存在目前的局限性，这些结果可能在不远的将来，为改善胰腺导管腺癌患者的临床结果打开新治疗选项的大门。”