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今年早些时候，帕金森病（PD）研究进入了一个新时代，当迈克尔·J·福克斯基金会宣布了一个重大的科学突破——发现了PD的生物标志物。这意味着，我们现在首次可以精确地指出帕金森病患者疾病最早已知的迹象。
这一期待已久的新程序被称为“α-突触核蛋白播种扩增测定”（SAA），它能够检测脊髓液中错误折叠的α-突触核蛋白——这种行为不端的蛋白质与帕金森病有明显的联系。它以惊人的90%的特异性区分出那些细胞中有PD病理学证据的人和那些没有的人。它甚至在症状出现之前就能做到这一点，就像高血压或胆固醇水平被用来检测心血管风险一样，早在心脏病发作使某人进入急诊室之前就已经存在。
这一发展的影响对于那些α-突触核蛋白功能失调的人来说是难以夸大的。首先，我们从未有过知道这些人是谁的方法——也就是说，直到诊断的那一刻，届时大脑细胞的持续损害已经在进行中。至于诊断本身，对于大多数人来说，它总是出人意料，基本上是基于医生在办公室简短检查后的主观看法，对于医疗保健提供，更不用说生物医药药物开发了。新的SAA测试已经开始整合到药物试验中，作为第一个能够客观识别我们所针对的生物学的人的措施——为药物制造商提供增加的保证，他们正在测试正确人群中的实验性治疗。对于在高风险神经系统疾病领域进入或停留的生物制药公司来说，这改变了投资的价值主张的表象。在2024年，我们将看到潜在的新药进入管道，并沿着通往药店货架的路径前进。
同样引人注目的是SAA突破是如何实现的。
寻找生物标志物的研究需要找到并研究“干草堆中的针”：那些没有任何PD传统症状且不知情地生活在增加疾病风险中的人。关键是要弄清楚是什么生物学因素使他们与那些不患帕金森病的人不同。但是，你怎么找到一个不知道自己正在被寻找的人呢？
事实证明，嗅觉是大脑疾病的一个出奇的好的预测指标。（我们在这里谈论的不是与Covid-19相关的短期嗅觉丧失，而是持续多年的重要和持久的嗅觉丧失。）研究人员已经知道嗅觉丧失和神经退行性之间的联系，特别是在某些其他风险因素存在的情况下，例如被诊断为REM行为障碍（RBD），一种睡眠障碍。研究表明，超过60岁的人中有一半人生活在某种程度的嗅觉丧失中，但大多数人在被检测之前都没有意识到这一点。如果你把这个事实与所有主要大脑疾病——阿尔茨海默病、帕金森病、ALS、亨廷顿病——都与某种程度的嗅觉丧失有关联的事实结合起来，这是惊人的。迈克尔·J·福克斯基金会对帕金森病的大规模观察性研究开始使用差的嗅觉作为其寻找和招募高风险个体的标准之一。（我们应该指出，对于这个风险群体来说，疾病是否或何时可能最终出现仍然不清楚。）使用的高度复杂的筛选设备是什么呢？一个谦逊的刮擦和嗅闻测试，尽管是经过科学验证的类型。
在SAA生物标志物得到验证之前，无法将减弱的嗅觉客观地与潜在的帕金森病生物学的存在联系起来。但现在我们可以报告，该测试在99%有差嗅觉和所谓的散发性帕金森病的人中准确诊断了疾病（换句话说，那些没有基因突变的人）。
在2024年，我们将开始看到围绕筛查和预测PD以及很可能是其他衰老疾病的可能性的巨大变化。每年进行一次刮擦和嗅闻测试可能很快就会像您的乳房X光检查或结肠镜检查一样普遍。在2024年，随着广泛采用，这种简单、便宜、易于获得的机制将彻底改变帕金森病研究和护理领域的可能性景观。
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